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，张璁就联合桂萼排除异己，首先就是当时的首辅费宏，费宏讨厌他们，并且抑制当时还没改名的张璁参与内廷事物。

    张璁想抵消费宏在内阁的影响力，就策划让杨一清回来，因为杨一清年迈资深，杨一清回来便接替了费宏的内阁首辅职位。杨一清起先愿意听从张璁和桂萼的意见，而张璁和桂萼也依靠杨一清在内阁中有了更大的影响。

    嘉靖五年的时候，张璁开始在嘉靖帝面前说费宏的坏话，不过嘉靖帝喜欢费宏，不愿意听这些坏话。张璁锲而不舍，找到机会就说几句坏话。

    嘉靖六年的时候，费宏离开了内阁，杨一清任内阁首辅，张璁与桂萼赶走了费宏，原以为杨一清会召唤他们，谁知杨一清坚持召唤大学士谢迁。张璁心有怨恨。

    同时，有御史检举张璁和桂萼收受贿赂，张璁想报复，杨一清阻止。张璁开始上书诋毁杨一清，杨一清上书皇帝，祈求罢免。

    半年之后，张璁入主内阁。

    张璁一旦入主内阁，便开始清洗杨廷和的旧部势力，这次清洗从嘉靖六年末开始，他做的第一件事就是逮捕了杨廷和任命的西部边境指挥官陈九畴。

    起因是陈九畴谎报军情，陈九畴说吐蕃速檀王满速儿在嘉靖二年死去了，但是当时明廷弄清满速儿还活着，桂萼便指责陈九畴虚报满速儿死亡的功劳。

    陈九畴被贬谪边境，嘉靖帝怀疑西北边境所有官员串通一气，于是四十多名官员被贬职，唯独杨廷和没受影响。

    嘉靖七年六月，杨廷和被判处死刑，但嘉靖帝免除了他的死刑，